Nature：科學(xué)家揭示促進(jìn)機(jī)體肺纖維化發(fā)生的特殊細(xì)胞來(lái)源

肺纖維化（pulmonary fibrosis）的一個(gè)特征就是肺成纖維細(xì)胞異?；罨癁槟墚a(chǎn)生過(guò)量細(xì)胞外基質(zhì)的病理性成纖維細(xì)胞，因此，識(shí)別促進(jìn)病理性成纖維細(xì)胞產(chǎn)生的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子就有望幫助開(kāi)發(fā)有效的策略來(lái)抵御疾病的進(jìn)展。幾十年來(lái)，科學(xué)家們一直在努力研究嘗試阻斷損傷肺纖維化患者肺部功能的細(xì)胞。

近日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Nature上題為“RUNX2 promotes fibrosis via an alveolar-to-pathological fibroblast transition”的研究報(bào)告中，來(lái)自哥倫比亞大學(xué)歐文醫(yī)學(xué)中心等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)了一種聰明的解決策略，其能避免阻斷細(xì)胞功能的困難，只需要簡(jiǎn)單地阻斷細(xì)胞的產(chǎn)生。

文章中，研究人員揭示了破壞性細(xì)胞的起源（這一問(wèn)題多年來(lái)一直困擾著該領(lǐng)域的研究人員）并識(shí)別出了一種關(guān)閉其產(chǎn)生的特殊手段。研究者Jianwen Que教授說(shuō)道，并不知道這些病理性細(xì)胞的起源確實(shí)阻礙了阻斷這種疾病的新型療法的開(kāi)發(fā)，所以科學(xué)家們一直努力致力于該項(xiàng)研究，本文研究結(jié)果或許需要多年才能轉(zhuǎn)化，但我們希望其能幫助開(kāi)發(fā)更有效的療法。

肺部損傷（包括COVID-19）后就會(huì)引發(fā)肺纖維化，但大多數(shù)病例并沒(méi)有任何明確的病因。一旦患者確診，這種疾病就會(huì)快速損傷肺部，而且患者通常會(huì)在2-5年內(nèi)死于呼吸衰竭，在過(guò)去10年里所批準(zhǔn)的兩種藥物能減緩疾病的進(jìn)展但并不會(huì)阻斷疾病發(fā)生。而引起肺部損傷的細(xì)胞是從健康的肺部細(xì)胞發(fā)育而來(lái)，但其會(huì)被驅(qū)動(dòng)在肺部中沉積過(guò)多的疤痕組織，而具有諷刺意味的是，這些細(xì)胞會(huì)嘗試修復(fù)肺部損傷，但其或許走得太遠(yuǎn)了，其所產(chǎn)生的疤痕組織會(huì)越來(lái)越多地將肺部中的氣囊包裹在堅(jiān)硬的基質(zhì)中，這時(shí)肺部就真的變得難以呼吸了。

表達(dá)Lepr的肺間充質(zhì)細(xì)胞在肺纖維化過(guò)程中會(huì)產(chǎn)生病理性成纖維細(xì)胞

許多類(lèi)型的健康肺部細(xì)胞都會(huì)被認(rèn)為是肺纖維化中病理性細(xì)胞的來(lái)源，但科學(xué)家們一直缺乏明確的證據(jù)，僅可能通過(guò)細(xì)胞譜系追蹤的方式來(lái)確定。于是研究者Que及其同事就利用先進(jìn)的追蹤方法進(jìn)行研究，其能利用對(duì)單細(xì)胞進(jìn)行RNA測(cè)序從而進(jìn)行更精準(zhǔn)地識(shí)別，這些技術(shù)此前并未進(jìn)行過(guò)系統(tǒng)性地部署，因?yàn)椴](méi)有小鼠品系來(lái)研究所有可疑細(xì)胞來(lái)源的可能性貢獻(xiàn)。如今研究人員在這項(xiàng)研究中創(chuàng)造了新的小鼠品系，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，病理性細(xì)胞來(lái)自于肺部氣囊中標(biāo)記有瘦素受體（leptin receptors）的正常成纖維細(xì)胞。

識(shí)別出了病理性細(xì)胞的主要來(lái)源后，研究人員分析了一種名為Runx2的轉(zhuǎn)錄因子，其在正常成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化為病理性細(xì)胞過(guò)程中扮演著關(guān)鍵角色。阻斷小鼠機(jī)體中Runx2基因的功能就會(huì)阻斷正常成纖維細(xì)胞的轉(zhuǎn)化并能將肺部中纖維化組織的水平減少大約50%的比例，此外研究人員還發(fā)現(xiàn)證據(jù)表明，Runx2在肺纖維化患者的病理性成纖維細(xì)胞中或許扮演著重要角色。

綜上，本文研究結(jié)果表明，Runx2是預(yù)防或治療肺纖維化的潛在治療性靶點(diǎn)，其或能為研究人員提供一種新型平臺(tái)來(lái)找到更多機(jī)會(huì)預(yù)防這種疾病的侵襲性進(jìn)展。（生物谷Bioon.com）