中科院大化所功能代謝組學(xué)對膠質(zhì)瘤研究獲新進(jìn)展

通訊員高鵬 記者劉萬生 3月9日，中科院大連化物所所與美國NIH、哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院合作將功能代謝組學(xué)用于膠質(zhì)瘤研究取得新進(jìn)展：利用毛細(xì)管電泳-質(zhì)譜技術(shù)，發(fā)現(xiàn)瘤組織中的亞?；撬岷匡@著高于癌旁對照組織中的亞?；撬幔⑶遗c膠質(zhì)瘤分級即惡性程度呈正相關(guān)。經(jīng)過分子對接計算機(jī)模擬，科研人員發(fā)現(xiàn)亞?；撬崮軌蚺cα-酮戊二酸競爭性結(jié)合脯氨酸羥化酶2（PHD2）同一位點(diǎn)，導(dǎo)致后者催化活性受到抑制。PHD2能夠在正氧條件下羥基化缺氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α），導(dǎo)致后者進(jìn)入降解途徑。PHD2受抑制后導(dǎo)致HIF-1α不降解，而與?亞基結(jié)合入核，啟動許多與腫瘤相關(guān)基因的表達(dá)。上述現(xiàn)象在細(xì)胞和分子水平得到了驗(yàn)證。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，膠質(zhì)瘤細(xì)胞攝入亞?；撬岬难趸a(chǎn)物牛磺酸后，能夠抑制細(xì)胞內(nèi)亞牛磺酸合成，達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞的目的。荷瘤裸鼠試驗(yàn)證明，飲食中添加?；撬岷蟮拇_使腫瘤生長放緩。亞?；撬崾抢^α-羥基戊二酸后，在膠質(zhì)瘤內(nèi)發(fā)現(xiàn)的又一具有促癌特征的代謝物，相關(guān)研究結(jié)果近期在Oncotarget 雜志在線發(fā)表。 

 功能代謝組學(xué)是在以發(fā)現(xiàn)差異代謝物為主要目的的傳統(tǒng)代謝組學(xué)基礎(chǔ)上，綜合運(yùn)用分子與細(xì)胞生物學(xué)、生物信息學(xué)和分子模擬等多種技術(shù)手段，探究差異代謝物的生物功能以及相關(guān)生理病理意義的一種新方法，是傳統(tǒng)代謝組學(xué)概念的深化和延伸。大連化物所代謝組學(xué)研究中心和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)科學(xué)中心的建立，為功能代謝組學(xué)研究奠定了人才和平臺的基礎(chǔ)。2015年11月，成功舉辦了“第三十九屆DICP論壇——功能代謝組學(xué)”，促進(jìn)了功能代謝組學(xué)的發(fā)展。亞?；撬岽倭鲎饔玫陌l(fā)現(xiàn)是功能代謝組學(xué)研究的又一典型成果。